Luego de su paso por Tailandia, la ‘manada’ vuelve a reunirse para una nueva y peligrosa aventura que los llevará al lugar en donde todo comenzó: Las Vegas. Será aquí en donde también pondrán punto final a la saga ¿Qué pasó ayer? Phil (Bradley Cooper), Stu (Ed Helms) y Doug (Justin Bartha) viven ahora una vida tranquila y feliz, menos Alan (Zach Galifianakis), lo que requerirá la ayuda de sus amigos, quienes no imaginan la odisea que vivirán.